La Confraternita del Crocifisso fu costituita nel 1520 per mantenere viva la venerazione di un crocifisso salvatosi miracolosamente nel 1519 dall'incendio che distrusse la vicina chiesa di San Marcello.
I Confratelli fecero costruire nel 1559 la casa comunitaria e un oratorio su progetto di Giacomo Della Porta.
Restaurato nel 1801 e nel 1878, è oggi sede dell' Oratorio Musicale Romano.
La facciata è a due ordini tripartiti da paraste. In quello inferiore apre un portale architravato circondato da due nicchie vuote. Nell'ordine superiore è posta una grande lapide a ricordo del cardinale Farnese che contribuì alla costruzione dell'oratorio.
L'interno, a navata unica, presenta le pareti affrescate con storie della Croce, opere del Pomarancio, Nogari, Croce, Cesare Nebbia, De Vecchi e rappresenta una pietra miliare della corrente pittorica manierista tra il sec. XVI - XVII.